Майфортик

Майфортик

Майфортик ингибирует синтез гуанозиновых нуклеотидов за счет селективного подавления ключевого фермента синтеза пуринов инозинмонофосфатдегидрогеназы. Благодаря данному механизму эффективно препарат подавляет пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, причем в значительно большей степени, чем других клеток, поскольку пролиферация лимфоцитов зависит в основном от синтеза пуринов de novo.

Механизм действия майфортика (Микофеноловой кислоты) дополняет механизм действия ингибиторов кальциневрина, нарушающих продукцию цитокинов и воздействующих на Т-лимфоциты в фазе покоя клеточного цикла.
Майфортик (Микофеноловая кислота) преимущественно метаболизируется с участием глюкуронилтрансферазы с образованием основного фармакологически неактивного метаболита фенолового глюкуронида МФК (ГМФК).

Период выведения Майфортика — 12 часов.

Дозировка

Принятые в таблице сокращения:
Cmax — максимальная концентрация в плазме крови
Tmax — время достижения максимальной концентрации в плазме крови
AUC — площадь под кривой «концентрация-время»

Средние значения фармакокинетических параметров МФК после перорального приема майфортика у больных, перенесших трансплантацию почки и получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии

Способ применения

Внутрь, таблетки проглатывают целиком, не разжевывая; не следует ломать таблетки. Майфортик (Микофеноловая кислота) можно принимать натощак или вместе с пищей.

Терапию майфортиком у пациентов, которые не получали его раньше, начинают в первые 24 часа после трансплантации. Рекомендованная доза составляет 720 мг 2 раза в сутки (суточная доза 1440 мг). У больных, получающих мофетила микофенолат в дозе 2 мг, ММФ может быть заменен на майфортик в дозе 720 мг 2 раза в сутки.

Применение у пожилых больных
Коррекции режима дозирования у пожилых больных не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции почек
У пациентов с отсроченным восстановлением функции почечного трансплантата изменение дозы майфортика не требуется. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с хроническим тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл х 1.73 м2/мин).

Применение у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с тяжелым заболеванием печени, связанным с преимущественным поражением паренхимы, не требуется коррекции дозы майфортика.

Взаимодействие с другими препаратами

Ацикловир. У больных с нарушением функции почек могут повышаться концентрации в крови как ГМФК, так и ацикловира. Возможно, оба препарата конкурируют при выведении из организма (сходный путь выведения — канальциевая секреция). Такие пациенты требуют тщательного наблюдения.

Ганцикловир. Присоединение ганцикловира не влияет на фармакокинетику МФК и ГМФК. При достижении терапевтической концентрации МФК клиренс ганцикловира не изменяется. Тем не менее, при сочетанном назначении майфортика и ганцикловира больным с нарушением функции почек может потребоваться коррекция режима дозирования ганцикловира, а за такими пациентами должно быть установлено тщательное наблюдение.

Антацидные препараты, содержащие гидроксид магния и алюминия. При одновременном назначении с антацидами всасывание микофенолата натрия снижается, в результате чего AUC МФК уменьшается на 37% и Cmax — на 25%. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении майфортика с антацидными препаратами, содержащими гидроксид магния и алюминия.

Азатиоприн. Поскольку специальных исследований взаимодействия майфортика и азатиоприна не проводилось, эти препараты не следует назначать одновременно.

Циклоспорин А. в исследованиях у больных со стабильным почечным трансплантатом было показано, что на фоне равновесных концентраций майфортика фармакокинетика циклоспорина А не изменялась.

Колестирамин и препараты, влияющие на циркуляцию желчных кислот. в связи со своей способностью связывать желчные кислоты в кишечнике колестирамин может снижать концентрацию МФК в крови и AUC. в связи с возможным снижением эффективности майфортика, следует соблюдать осторожность при сочетанном применении колестирамина и препаратов, нарушающих циркуляцию желчных кислот.

Пероральные контрацептивы. Пероральные контрацептивы метаболизируются посредством реакций окисления, в то время как майфортик — посредством глюкуронирования. Влияние пероральных контрацептивов на фармакокинетику майфортика маловероятно, и, следовательно, вряд ли можно ожидать каких-либо клинически значимых взаимодействий. с другой стороны, если принять во внимание тот факт, что влияние длительной терапии майфортиком на фармакокинетику пероральных контрацептивов еще не изучено, нельзя исключить вероятность снижения эффективности контрацептивов.

Живые вакцины. Не следует использовать живые вакцины у больных с нарушенным иммунным ответом. При использовании других вакцин выработка антител может быть снижена.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к микофенолату натрия, микофеноловой кислоте, микофенолату мофетила или любому другому компоненту препарата.
С осторожностью

Врожденная недостаточность гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы (в т. ч. при синдромах Леша-Найхана и Келли-Сигмиллера).

Заболевания желудочно-кишечного тракта в фазе обострения.

Применение у детей

Эффективность и безопасность майфортика у детей не изучалась. Имеются ограниченные данные по фармакокинетике у детей, перенесших трансплантацию почки. в настоящий момент конкретных рекомедаций по режиму дозирования у детей не разработано.
Применение в периоды беременности и лактации

Поскольку контролируемые клинические исследования применения майфортика (Микофеноловой кислоты) у беременных женщин не проводились, его назначение этому контингенту пациенток возможно только в том случае, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск для плода.

На экспериментальных моделях были отмечены случаи нежелательного влияния на развитие плода, включая мальформации.

Не рекомендуется начинать терапию майфортиком до того, как будет получен отрицательный результат теста на беременность. в случае наступления беременности пациентка должна немедленно проконсультироваться с врачом.

До начала терапии майфортиком (Микофеноловой кислотой) , на протяжении всей терапии и в течение 6 недель после ее завершения следует применять эффективные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли МФК с грудным молоком. в связи с тем, что существует потенциальный риск развития серьезных нежелательных явлений у вскармливаемого ребенка под влиянием микофенолата натрия, необходимо решить вопрос либо о прекращении применения майфортика, либо, учитывая важность терапии данным препаратом для матери, о прекращении грудного вскармливания на протяжении всей терапии и в течение 6 недель после ее прекращения.

Побочные действия

При применении майфортика в сочетании с циклоспорином и глюкокортикостероидами очень часто (≥10%) наблюдались такие нежелательные явления как лейкопения и диарея.

Злокачественные новообразования. У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию несколькими препаратами, в том числе МФК, повышен риск развития лимфом и других новообразований, в частности, кожи. Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развивались у 0.3% больных, на протяжении 1 года получавших майфортик в составе комплексной иммуносупрессивной терапии. Немеланомные карциномы кожи возникали у 0.8% пациентов.

Инфекционные заболевания (оппортунистические инфекции). У больных с впервые пересаженной почкой, получавших в течение 1 года майфортик (Микофеноловая кислота) в составе комплексной иммуносупрессивной терапии наиболее часто отмечались цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, кандидоз и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. ЦМВ инфекция (подтвержденная серологически, виремией или клиническими данными) отмечалась у 21.6% больных с недавно пересаженной почкой и у 1.9% больных со стабильно функционирующим трансплантатом на длительной поддерживающей терапии.

Ниже перечислены нежелательные явления, встречавшиеся с частотой от 1 до 10%, и более 10% предположительно связанные с приемом МФК.

Инфекции и инвазии: часто — инфекции мочевыводящих путей; опоясывающий герпес, кандидоз слизистой ротовой полости, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, гастроэнтерит, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, назофарингит.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения; часто — анемия, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота, диспепсия, гастрит, запор, боли в абдоминальной области, вздутие живота, метеоризм, жидкий стул, болезненность живота при пальпации, гастрит.

Со стороны организма в целом: часто — гипертермия, утомляемость

Со стороны лабораторных показателей: часто — отклонение от нормы показателей функции печени, гиперкреатининемия

Перечисленные ниже побочные эффекты наблюдались на фоне приема препаратов, содержащих в качестве активного вещества микофеноловую кислоту («класс-эффекты»):

Со стороны ЖКТ: колит, эзофагит (в том числе ЦМВ-колит и ЦМВ-эзофагит); ЦМВ -гастрит, панкреатит, перфорация стенки кишки, желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, кишечная непроходимость.

Явления, связанные с иммуносупрессией: инфекционные заболевания тяжелого течения, иногда угрожающие жизни, в том числе менингит, инфекционный эндокардит, туберкулез; атипичные инфекции, вызванные микобактериями.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, панцитопения.

Примечания

Передозировка

Случаи передозировки при применении майфортика (Микофеноловой кислоты) не наблюдались. Хотя неактивный метаболит ГМФК выводится гемодиализом, не следует ожидать, что этот метод будет эффективно выводить клинически значимые количества активной МФК. Это, в значительной степени обусловлено высокой степенью (97%) связывания МФК с белками плазмы. Колестирамин и другие секвестранты желчных кислот нарушают всасывание МФК из кишечника и, следовательно, могут приводить к снижению ее концентрации в крови.

Особые указания

Терапию майфортиком (Микофеноловой кислотой) должны проводить только квалифицированные врачи-трансплантологи. У больных, получающих комбинированную иммуносупрессивную терапию, включающую в том числе и майфортиком, повышен риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Этот риск, вероятнее всего, связан не с использованием препарата, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессивной терапии. Чтобы уменьшить воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения с целью снижения риска развития рака кожи рекомендуется защищать кожу одеждой и использовать солнцезащитные кремы с высоким фактором защиты.

Больные, получающие терапию майфортиком (Микофеноловой кислотой), должны незамедлительно сообщать врачу о всех случаях инфекции, неожиданном появлении гематом, кровотечениях и о любых других проявлениях угнетения функции костного мозга.

Избыточная иммуносупрессия повышает вероятность развития инфекций, в том числе оппортунистических, а также сепсиса и инфекций с летальным исходом.

У больных, получающих терапию майфортиком (Микофеноловой кислотой), не исключено развитие нейтропении, обусловленной как воздействием самой МФК, так и сопутствующими препаратами, вирусными инфекциями или сочетанием этих факторов. У больных, получающих майфортик, следует регулярно проводить определение числа лейкоцитов и формулы крови: в течение первого месяца терапии — еженедельно, на протяжении второго и третьего месяцев — 2 раза в месяц, затем, в течение первого года — 1 раз в месяц. При развитии нейтропении (абсолютное число нейтрофилов< 1.5×103/мм3) терапию майфортиком целесообразно прервать или прекратить.

Больные должны быть предупреждены о том, что во время терапии препаратами МФК вакцинация может быть менее эффективной и что следует избегать использования живых аттенуированных вакцин. Вакцинация от гриппа может быть полезной для пациентов, поэтому в этом вопросе следует руководствоваться рекомендациями местных органов управления здравоохранения относительно вакцинации против гриппа.

Майфортик (Микофеноловая кислота) применялся в сочетании со следующими препаратами: антитимоцитарный глобулин, базиликсимаб, циклоспорин (в форме микроэмульсии) и глюкокортикоиды. Эффективность и безопасность майфортика при его применении с другими иммуносупрессивными препаратами не изучалась.