Фарморубицин

Фарморубицин

Фарморубицин - цитотоксический антрациклиновый препарат. Хотя известно, что антрациклины могут влиять на различные биохимические и биологические функции эукариотических клеток, точный механизм цитотоксического и антипролиферативного действия препарата остается не вполне ясным.
Фарморубицин образует комплекс с ДНК путем интеркаляции плоских витков его молекулы между парами нуклеотидных основ с дальнейшим угнетением нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и синтеза белков. Эта интеркаляция запускает процесс расщепления ДНК топоизомеразой II, что проявляется цитоцидными эффектами. Фарморубицин также угнетает геликазную активность ДНК, что предупреждает энзимную сепарацию двойной цепи ДНК и влияет на репликацию и транскрипцию.
Фарморубицин принимает участие в окислительно-восстановительных реакциях путем образования цитотоксических свободных радикалов.
Антипролиферативное и цитотоксическое действие Фарморубицина является результатом этих или подобных механизмов. Фарморубицин действует на различные клеточные линии мышей и человека и первичные культуры опухолей человека.

Дозировка

При в/в введении в качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза Фарморубицина на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м2 каждые 3-4 недели. Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений в течение 2-3 дней подряд.

В отдельных случаях препарат может использоваться в более высоких дозах 90-120 мг/м2 однократно с интервалом в 3-4 недели.

Способ применения

Фарморубицин применяют как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Если Фарморубицин применяют в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, рекомендуемая доза на цикл должна быть соответственно снижена.

Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (особенно гематологической и со стороны ЖКТ).

Взаимодействие с другими препаратами

Фарморубицин быстрорастворимый не следует смешивать с другими препаратами. Нужно избегать контакта с любыми щелочными р-рами, поскольку это может привести к гидролизу препарата. Фарморубицин быстрорастворимый не следует смешивать с гепарином ввиду их химической несовместимости, которая может привести к преципитации. Фарморубицин быстрорастворимый можно применять с другими противоопухолевыми препаратами. Аддитивная токсичность особенно негативно влияет на костный мозг, другие органы кроветворения и пищеварительный тракт. Применение эпирубицина в составе комбинированной химиотерапии с другими кардиотоксическими препаратами, а также одновременное применение некоторых кардиологических препаратов (например блокаторов кальциевых каналов) требует регулярного контроля функции сердца на протяжении всего курса лечения.
Эпирубицин экстенсивно метаболизируется в печени. Угнетение функции печени вследствие сопутствующей терапии может негативно повлиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность эпирубицина.
Одновременное применение циметидина увеличивает значение AUC эпирубицина на 50%, поэтому его применение при лечении эпирубицином нужно прекратить. Если паклитаксел применяли до начала лечения эпирубицином, в дальнейшем отмечали повышение концентрации эпирубицина и его метаболитов в плазме крови без токсических проявлений. Одновременное применение паклитаксела или доцетаксела не изменяет фармакокинетику эпирубицина, если его применять до назначения таксанов.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам Фарморубицина и другим антрациклинам или антрацендионам;

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание).

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения (обычно носит транзиторный характер, достигая самого низкого уровня через 10-14 дней после введения препарата; восстановление картины крови обычно наблюдается к 21 дню), тромбоцитопения, анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявления ранней (острой) кардиотоксичности - синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения сегмента ST и зубца T), возможно - тахиаритмии, включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию, а также брадикардия, AV-блокада, блокада ножек пучка Гиса (эти явления не всегда являются прогностическим фактором последующего развития отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены терапии препаратом). К проявлениям поздней (отсроченной) кардиотоксичности относятся снижение фракции выброса левого желудочка и/или развитие симптомов застойной сердечной недостаточности, таких как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигоурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Возможны перикардит, миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни застойная сердечная недостаточность, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата. Возможны тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, стоматит, тошнота, рвота, гиперпигментация слизистой оболочки полости рта, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии желудка, кровотечения из ЖКТ, колит, диарея; повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови.

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения препарата; возможно появление гиперурикемии.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, кератит.

Со стороны эндокринной системы: аменорея (обычно по окончании лечения овуляция восстанавливается, но возможно развитие преждевременной менопаузы); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня, это может произойти через несколько лет после окончания лечения); приливы жара к лицу.

Примечания

Передозировка. Острая передозировка эпирубицина может вызвать развитие тяжелой миелосупрессии (чаще всего проявляется лейкопенией и тромбоцитопенией), токсические проявления со стороны ЖКТ (чаще всего мукозит) и острые нарушения сердечной деятельности.